玛丽娜饭店
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美高梅大酒店的土地上原为1975年开业的玛丽娜饭店（Marina Hotel），在当时共有714间客房。柯克·科克莱恩（Kirk Kerkorian）在1989年买下了玛丽娜饭店和临近的热带天堂乡村俱乐部（Tropicana Country Club），取得日后兴建美高梅大酒店所需的土地。在被收购之后，玛丽娜饭店曾以美高梅玛丽娜饭店（MGM-Marina Hotel）之名对外营运[3][4][5]。
玛丽娜饭店最后在1990年11月30日结束营业，新的米高梅大酒店在1991年10月7日破土兴建。玛丽娜饭店的建筑目前依然存在，位于美高梅大酒店主体建筑的西侧[3][4]。
美高梅大酒店
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1993年2月23日美高梅大酒店举行了完工庆祝典礼，将最后一块祖母绿玻璃窗安装到三十层楼的建筑物顶端。典礼中释放了5,005颗的绿色气球，每颗气球中都放有一张免费住宿美高梅大酒店一晚的优惠券。
美高梅大酒店在1993年12月18日正式开幕，当时的拥有者为美高梅大酒店公司（MGM Grand Inc.）。酒店当时以电影《绿野仙踪》作为主题，包括在建筑上使用电影中“翡翠城”（Emerald City）的绿色，以及大量与《绿野仙踪》相关的装饰。当美高梅大酒店在1996年大幅翻修时，《绿野仙踪》主题赌场和“翡翠城”被拆除，“翡翠城礼品店”被移往赌场内新的购物空间，该礼品店一直持续营业直到2003年。
米高梅大酒店入口的大型狮子铜像
酒店在赌城大道上的入口最早是位于一座巨大狮子雕塑的嘴巴之中，该雕塑是米高梅吉祥物“Leo the Lion”的卡通化版本，但这个入口设计在之后被改建为较为传统的酒店入口。当时许多华人赌客会避免使用正面的入口而改走酒店后门，因为他们相信在风水上进入狮子的口中会带来坏运。1998年，一座大型的狮子铜像树立在入口上方，这座铜像重达50顿、高45英尺（14公尺），其底座高25英尺，是美国最大的铜制塑像[6]。
自2011年10月起至2012年9月间，美高梅大酒店开始进行称为“Grand Renovation”的大改装，酒店主建筑内所有的客房和套房、赌场和公共空间皆全面翻修。